Amantadyna (chlorowodorek amantadyny)

Organic chemistry. Forum na temat chemii organicznej, z wyłączeniem materiałów wybuchowych.

Moderator: #Chemia

Amantadyna (chlorowodorek amantadyny)

Postprzez amatorhobbysta » 18 lut 2021, o 19:45

Hej,
pewnie większość ludzi kojarzy ten domniemany lek na COVID. Niezależnie od tego czy działa czy nie, nie kupisz tego ot tak ponieważ Państwo wie lepiej.
A przypuszczam że wytwarzanie jej na własny użytek nie jest przestępstwem. A i jej budowa wygląda na mało skomplikowaną. Co prawda w leczeniu był wykorzystany chlorowodorek amantadyny, ale to chyba nie jest jakoś zabójczo trudniejsze.
Czy może ktoś bardziej łebski ma pomysł jak zsyntetyzować taki związek, bez toksycznych pozostałości?
amatorhobbysta
 
Posty: 15
Dołączył(a): 9 lis 2020, o 12:45

Re: Amantadyna (chlorowodorek amantadyny)

Postprzez Gbeyo » 19 lut 2021, o 09:48

Synteza nie powinna być trudna, o ile ma się dostęp do taniego źródła adamantanu. Później już tylko bromowanie w odpowiednich warunkach do monobromopochodnej, wymiana bromu na grupę aminową i voila :mrgreen:
Jeśli związek ma być czysty do tego stopnia, żeby stosować go jako lek, to właśnie w tym momencie zaczynają się schody.
Poza standardowymi procedurami oczyszczania (np. krystalizacja / destylacja) na bieżąco trzeba kontrolować czystość. A do tego potrzebne są wzorce - potwornie drogie niestety.
O sprzęcie (np. HPLC / GC) nie wspominając.
Dla siebie możesz zsyntetyzować, Twoje ryzyko, ale dla kogoś?...
Gbeyo
 
Posty: 208
Dołączył(a): 23 lis 2009, o 22:18

Re: Amantadyna (chlorowodorek amantadyny)

Postprzez Oksykonrad » 8 paź 2021, o 17:16

Czesc doswiadczalna

N-(1-adamantanylo)acetamid(4). Do mieszaniny 99.5%-owego acetonitrylu (400 mL, 7.66 mola) i 98%-owego adamantanu(2) (277 g, 2.0 mola), przy mieszkaniu w temp. 25-30*C w ciagu 2 h dodano kroplami 98%-owego kwasu siarkowego (1.56 L, 28.4 mola). Mieszanine reakcyjna mieszano w temperaturze 60-65*C przez dodatkowe 2.5 h. Po zakonczeniu reakcji, do mieszaniny reakcyjnej dodano wody z lodem (5.00 L) i mieszano przez 1.0 h w temperaturze 0-5*C. Otrzymana mieszanine nastepnie ekstrahowano dichlorometanem (8.00 L) ; oddzielona warstwe organiczna przemyto zimna woda (0-5* C), po czym osuszono nad Na2SO4. Rozpuszczalnik usunieto pod proznia do otrzymania (4) w postaci bialego ciala stalego. Wydajnosc: 314 g (82%).

Chlorowodorek amantadyny(1). Mieszanine 82%-owego wodorotlenku potasu (600 g, 8.74 mola), wody (100 mL) i glikolu propylenowego (750 mL) mieszano w temperaturze pokojowej przez 1 h, dodajac zw. (4) (290 g, 1.5 mola).
Temperature mieszaniny reakcyjnej utrzymywano w zakresie 125-130*C przez 8.5 h, po czym ochlodzono do temperatury pokojowej poprzedzajac dodaniem mieszaniny zimnej wody z lodem (2.00 L). Mieszanine reakcyjna ekstrahowano dichlorometanem (3 x 2.00 L). Oddzielona warstwe organiczna trzykrotnie zatezono. Do koncentratu dodano 5 N roztworu wodnego HCl (1.40 L), mieszano w temp. 55-60*C przez 1 h, po czym ochlodzono do temp. pokojowej. Otrzymana warstwe wodna odparowano pod proznia do uzyskania bialego ciala stalego, do ktorego dodano acetonu (200 mL), mieszano w temp. 50*C przez 1 h, a nastepnie w temp. 0-5*C jeszcze przez 1 h. Otrzymany bezbarwny osad odsaczono i wysuszono pod proznia do uzyskania zw. 1.
Wydajnosc: 232 g (82%).

Pismiennictwo:
An Improved Synthesis of Amantadine Hydrochloride
op7600242_si_001.pdf
Oksykonrad
 
Posty: 12
Dołączył(a): 8 paź 2021, o 16:15
Lokalizacja: Rzeszów

Re: Amantadyna (chlorowodorek amantadyny)

Postprzez Oksykonrad » 10 paź 2021, o 09:00

Synteza in situ chlorowodorku amantadyny z adamantanu.

Do kwasu azotowego (550 ml, 13 mol) dodaje sie w ciagu 30 min. , przy mieszkaniu w temp. 25-30*C adamantan (138 g, 1.0 mol), a nastepnie do tej mieszaniny dodaje sie, porcjami, przy mieszkaniu w temp. 25-30*C w ciagu 40 min., cyjanek potasu (99 g, 1.5 mol). Mieszanine reakcyjna miesza sie w temp. 60-65*C przez 5.5 h. Pod koniec reakcji, do mieszaniny reakcyjnej dodaje sie wode z lodem (700 ml) i miesza przez 1.0 h w temp. 0-5*C. Wytracona biala substancje stala odsacza sie i przemywa zimna woda. Otrzymany produkt dodaje sie do mieszaniny metanolu (430 mL) i 36%-owego roztworu kwasu solnego (430 mL, 5.5 mol) i miesza w temperaturze pokojowej przez 10 minut, a nastepnie ogrzewa ja do wrzenia pod chlodnica zwrotna (80-85*C) przez 1 h, po czym odparowuje pod proznia do otrzymania bialej substancji stalej, do ktorej dodaje sie octan etylu (200 mL), miesza w temp. 50*C przez 0.5 h, a nastepnie jeszcze przez 1h w temp. 0-5*C. Produkt finalny zbiera sie przez saczenie i suszy pod proznia do uzyskania chlorowodorku amantadyny. Wydajnosc 146 g (77.75%).

Pismiennictwo:
Rev Cub Mod Mil vol. 49 no 3 Ciudad de la Habana Jul-set. 2020 Epub 25- Nov-2020
Oksykonrad
 
Posty: 12
Dołączył(a): 8 paź 2021, o 16:15
Lokalizacja: Rzeszów

Re: Amantadyna (chlorowodorek amantadyny)

Postprzez Oksykonrad » 12 paź 2021, o 08:52

Synteza chlorowodorku amantadyny (lek na Covid-19).

Mieszanine 1-bromoadamantanu (350 g, 1.6 mol), mocznika (298 g, 5.0 mol) i eteru difenylowego (300 mL) ogrzewa sie do 175*C w ciagu 1h w kolbie kulistej, po czym oziebia do temperatury pokojowej, a nastepnie dodaje sie mieszanine wody (1.0 L) i chloroformu (2.0 L). Mase reakcyjna ogrzewa sie w temperaturze wrzenia przez 0.5h, a nastepnie doprowadza sie ja do wartosci pH 11-12 za pomoca 20%-owego roztworu wodorotlenku sodu, warstwe organiczna oddziela sie od wodnej, organiczna warstwe przemywa woda i odparowuje rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem do uzyskania 3/4 objetosci. Pozostalosc dodaje sie do roztworu 5N HCl (2.2 L) i mase reakcyjna utrzymuje sie w temperaturze 55-60*C przez 1h, nastepnie dodaje sie do niej wegla aktywnego (15 g) i ogrzewa do 55-60*C przez 1h, saczy, przesacz oziebia do temperatury pokojowej, warstwe wodna oddziela sie od warstwy organicznej i wodna warstwe przemywa n-heksanem (400 mL). Wodna warstwe odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem do otrzymania bialej substancji stalej. Dodaje sie do niej acetonu (180 mL), miesza i ogrzewa do 50*C przez 30 min., a nastepnie oziebia i miesza przez 1h w 0-5*C, biala substancje stala saczy sie i suszy pod zmniejszonym cisnieniem do otrzymania chlorowodorku amantadyny (244.45 g, 81%), ktory nie ulega stopnieniu do temperatury 360*C.

Pismiennictwo:
A Simple and Economical Procedure for Synthesis of Amantadyne Hydrochloride, 1 Dinh Chau Phan, 2 Tuan Anh Dang, 3 Huu Tung Nguyen and 4 Binh Puong Vu.
International Journal of Pharmaceutical Sciences and Research
Oksykonrad
 
Posty: 12
Dołączył(a): 8 paź 2021, o 16:15
Lokalizacja: Rzeszów

Re: Amantadyna (chlorowodorek amantadyny)

Postprzez Oksykonrad » 14 paź 2021, o 09:30

Synteza 1-bromoadamantanu

Do mieszaniny 50 g adamantanu i 1 g proszku żelaza w 250 ml absolutnego dichlorometanu przy umiarkowanym ogrzewaniu do wrzenia przez 0.5 - 1 godziny, wlewa się 30 g ciekłego bromu, ogrzewa do wrzenia przez 10 min w 80*C, oddestylowuje 200 ml dichlorometanu, chłodzi do 40*C, po czym rozcieńcza 80 ml alkoholu, chłodzi do 20*C, wytrącony osad oddziela się, i przemywa 25 ml alkoholu etylowego otrzymując 20.6 g nieprzereagowanego adamantanu. Przesącz rozcieńcza się 500 ml wody i wytrącony osad przemywa się woda do otrzymania 43.8 g surowego 1-bromoadamantanu, zawierającego 65.6% 1-bromoadamantanu, 18.2% adamantanu i 6.9% 1-3,dibromoadamantanu.

Piśmiennictwo:
J. Vacek, V. Kysilka, Z. Mervart, V. Polak, J. Slovak, Z. Lichevnikova, L. Bohuminsky. Zpusob pripravy 1-bromoadamantanu. Ac Czechoslovakia. No 208273
Oksykonrad
 
Posty: 12
Dołączył(a): 8 paź 2021, o 16:15
Lokalizacja: Rzeszów

Re: Amantadyna (chlorowodorek amantadyny)

Postprzez Oksykonrad » 16 paź 2021, o 08:31

Otrzymywanie 1-bromoadamantanu i 1-hydroksyadamantanu.

15 mol bezwodnego bromu poddaje sie reakcji z 1.6 mol adamantanu przez ogrzewanie w temperaturze wrzenia bromu pod chlodnica zwrotna w ciagu 7 godzin, nastepnie nadmiar bromu oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem, dodaje 200 ml czterochlorku wegla i pozostaly brom rozklada za pomoca siarczynu sodu. Warstwe organiczna usuwa sie a otrzymany surowy produkt rekrystalizuje sie z metanolu do uzyskania bialego proszku 1-bromoadamantanu.

Po mieszaniu w ciagu 1 godziny w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna 1 mola uzyskanego 1-bromoadamantanu z 0.67 N kwasem solnym i 450 ml dimetyloformamidu otrzymana substancje stala zbiera sie przez saczenie. Przez poddanie jej rekrystalizacji z n-heksanu otrzymuje sie 1-hydroksyadamantan w postaci bialych igielek.

Pismiennictwo
Patent WO 1998052902A1, przyklad 5.
Oksykonrad
 
Posty: 12
Dołączył(a): 8 paź 2021, o 16:15
Lokalizacja: Rzeszów

Re: Amantadyna (chlorowodorek amantadyny)

Postprzez Oksykonrad » 17 paź 2021, o 10:00

Synteza N-Adamantan-1-ylo-2-chloroacetamidu.

Kolbę kulistą z trzema szyjami o poj. 0.50 l, zaopatrzoną w chłodnicę zwrotna, nasadkę rozgałęziającą, mieszadło mechaniczne, termometr i wkraplacz napełnia się 1-hydroksyadamantanem (10.00 g, 65.69 mmol), chloroacetonitrylem (9.92 g, 131.38 mmol), dimetyloformamidem (11 ml) i kwasem octowym (21 ml, 363.96 mmol). Otrzymana zawiesinę traktuje się powoli kwasem siarkowym (96%, 21 ml) w temperaturze pokojowej przy energicznym mieszaniu, po czym mieszanina reakcyjną osiąga temp.około 80*C. Po zakończeniu dodawania klarowną mieszaninę reakcyjną traktuje się powoli wodą (15*C, 118 ml) w temp. 70*C. Po zakończeniu reakcji egzotermicznej produkt krystalizuje. Powstałą zawiesinę oziębia się do temp. 0-5*C przy mieszaniu. Po odsączeniu bezbarwną krystaliczną substancję stałą przemywa się w strumieniu wody i suszy pod obniżonym ciśnieniem (40*C, 19 godz., 25 mbar) do uzyskania 14.90 g (65.43 mmol, 99.60%) N-adamantan-1-ylo-2-chloro-acetamidu.

Synteza chlorowodorku amantadyny

Kolbę kulistą z trzema szyjami o poj. 2.0 l, zaopatrzoną w chłodnicę zwrotną, nasadkę rozgałęziającą, mieszadło mechaniczne, termometr i wkraplacz napełnia się n-adamantan-1-ylo-2-chloro-acetamidem (71,0 g, 0,31 mola), tiomocznikiem (28,5 g, 0,37 mola), kwasem octowym (123,6 ml) i etanolem (550,2 ml). Mieszaninę reakcyjną ogrzewa się do temp. wrzenia przy mieszaniu i utrzymuje w tej temperaturze w ciągu 8 godz. Po zakończeniu reakcji zawartość naczynia pozostawia się do ostygnięcia do temperatury pokojowej. Zawiesinę przesącza się przez celit i klarowny przesącz traktuje się najpierw wodą (710 ml), a następnie przez 10 min roztw. wodnym wodorotlenku sodu (50%, 124 ml) bez chłodzenia z zewnątrz. Temperatura może dochodzić do 50*C. Dodaję się toluen (142 ml) i mieszaninę energicznie miesza się przez 15 min. Przeprowadza się rozdział faz. Wodną fazę (...) się jednokrotnie w temp. 45-55*C toluenem (142 ml). Fazy rozdziela się, warstwy organiczne łączy się, warstwy wodne odrzuca. Do połączonych faz organicznych dodaję się wodorotlenek sodu (50%, 71 ml) i układ dwufazowy energicznie miesza w temp. 45-55*C przez 15 min. Fazy rozdziela się, warstwę wodną odrzuca. Warstwę organiczną rozcieńcza się toluenem (20 ml) i przemywa w temp. 50-60*C wodorotlenkiem sodu (50%, 71 ml), warstwy wodne odrzuca się. Warstwę organiczną traktuję się wodą (71ml) upewniając się, że temperatura utrzymuje się w zakresie 50-60*C. Fazy rozdziela się, warstwę wodną odrzuca. Warstwę organiczną traktuję się, mieszając, chlorkiem sodu (nasycony roztwór wodny, 71 ml), przy utrzymywaniu temperatury pomiędzy 45-55*C. Przeprowadza się rozdział faz, warstwę wodną usuwa się. Fazę organiczną przesącza się przez celit i przenosi do kolby kulistej z trzema szyjami o poj. 2,0 l, wyposażonej w chłodnicę zwrotną, nasadkę rozgałęziającą, mieszadło mechaniczne, termometr i wkraplacz. Linie przesyłowe przepłukuje się toluenem (20 ml, 2x). Zawartość naczynia oziębia się do temp. 0-5*C i mieszając, dodaje roztwór wodny kwasu solnego (31%, 53 ml), przy utrzymywaniu temperatury poniżej 20*C. Po zakończeniu dodawania powstałą zawiesinę oziębia się do temp. 0-5*C i miesza przez kolejne 60 min. Bezbarwną mikrokrystaliczną substancję stałą zbiera się przez filtrację, przemywa toluenem i suszy pod zmniejszonym ciśnieniem (40*C, 30 mbar, 18,5 godz.) otrzymując 47,34 g (0,25 mola, 80,89%) chlorowodorku amantadyny w postaci mikrokrystalicznej substancji stałej, t.t>300*C.

Piśmiennictwo:
Patent Stanów Zjednoczonych Ameryki Północnej o numerze 2009/0082596A1 , przykład 12 i 14.
Oksykonrad
 
Posty: 12
Dołączył(a): 8 paź 2021, o 16:15
Lokalizacja: Rzeszów

Re: Amantadyna (chlorowodorek amantadyny)

Postprzez Oksykonrad » 17 paź 2021, o 10:10

Errata
Wodną fazę (...) się jednokrotnie w temp 45-55*C toluenem (142 ml).
Uciekło słowo (...).
Oksykonrad
 
Posty: 12
Dołączył(a): 8 paź 2021, o 16:15
Lokalizacja: Rzeszów

Re: Amantadyna (chlorowodorek amantadyny)

Postprzez Oksykonrad » 17 paź 2021, o 10:18

(...)
Oksykonrad
 
Posty: 12
Dołączył(a): 8 paź 2021, o 16:15
Lokalizacja: Rzeszów

Re: Amantadyna (chlorowodorek amantadyny)

Postprzez Oksykonrad » 17 paź 2021, o 10:50

Ma byc bardziej nowoczesniejszy synonim slowa wyciaga sie.
Oksykonrad
 
Posty: 12
Dołączył(a): 8 paź 2021, o 16:15
Lokalizacja: Rzeszów


Powrót do Chemia Organiczna



Kto przegląda forum

Użytkownicy przeglądający ten dział: Brak zidentyfikowanych użytkowników i 2 gości