Hej,
pewnie większość ludzi kojarzy ten domniemany lek na COVID. Niezależnie od tego czy działa czy nie, nie kupisz tego ot tak ponieważ Państwo wie lepiej.
A przypuszczam że wytwarzanie jej na własny użytek nie jest przestępstwem. A i jej budowa wygląda na mało skomplikowaną. Co prawda w leczeniu był wykorzystany chlorowodorek amantadyny, ale to chyba nie jest jakoś zabójczo trudniejsze.
Czy może ktoś bardziej łebski ma pomysł jak zsyntetyzować taki związek, bez toksycznych pozostałości?

Synteza nie powinna być trudna, o ile ma się dostęp do taniego źródła adamantanu. Później już tylko bromowanie w odpowiednich warunkach do monobromopochodnej, wymiana bromu na grupę aminową i voila
Jeśli związek ma być czysty do tego stopnia, żeby stosować go jako lek, to właśnie w tym momencie zaczynają się schody.
Poza standardowymi procedurami oczyszczania (np. krystalizacja / destylacja) na bieżąco trzeba kontrolować czystość. A do tego potrzebne są wzorce - potwornie drogie niestety.
O sprzęcie (np. HPLC / GC) nie wspominając.
Dla siebie możesz zsyntetyzować, Twoje ryzyko, ale dla kogoś?...

Czesc doswiadczalna

N-(1-adamantanylo)acetamid(4). Do mieszaniny 99.5%-owego acetonitrylu (400 mL, 7.66 mola) i 98%-owego adamantanu(2) (277 g, 2.0 mola), przy mieszkaniu w temp. 25-30*C w ciagu 2 h dodano kroplami 98%-owego kwasu siarkowego (1.56 L, 28.4 mola). Mieszanine reakcyjna mieszano w temperaturze 60-65*C przez dodatkowe 2.5 h. Po zakonczeniu reakcji, do mieszaniny reakcyjnej dodano wody z lodem (5.00 L) i mieszano przez 1.0 h w temperaturze 0-5*C. Otrzymana mieszanine nastepnie ekstrahowano dichlorometanem (8.00 L) ; oddzielona warstwe organiczna przemyto zimna woda (0-5* C), po czym osuszono nad Na2SO4. Rozpuszczalnik usunieto pod proznia do otrzymania (4) w postaci bialego ciala stalego. Wydajnosc: 314 g (82%).

Chlorowodorek amantadyny(1). Mieszanine 82%-owego wodorotlenku potasu (600 g, 8.74 mola), wody (100 mL) i glikolu propylenowego (750 mL) mieszano w temperaturze pokojowej przez 1 h, dodajac zw. (4) (290 g, 1.5 mola).
Temperature mieszaniny reakcyjnej utrzymywano w zakresie 125-130*C przez 8.5 h, po czym ochlodzono do temperatury pokojowej poprzedzajac dodaniem mieszaniny zimnej wody z lodem (2.00 L). Mieszanine reakcyjna ekstrahowano dichlorometanem (3 x 2.00 L). Oddzielona warstwe organiczna trzykrotnie zatezono. Do koncentratu dodano 5 N roztworu wodnego HCl (1.40 L), mieszano w temp. 55-60*C przez 1 h, po czym ochlodzono do temp. pokojowej. Otrzymana warstwe wodna odparowano pod proznia do uzyskania bialego ciala stalego, do ktorego dodano acetonu (200 mL), mieszano w temp. 50*C przez 1 h, a nastepnie w temp. 0-5*C jeszcze przez 1 h. Otrzymany bezbarwny osad odsaczono i wysuszono pod proznia do uzyskania zw. 1.
Wydajnosc: 232 g (82%).

Pismiennictwo:
An Improved Synthesis of Amantadine Hydrochloride
op7600242_si_001.pdf

Synteza in situ chlorowodorku amantadyny z adamantanu.

Do kwasu azotowego (550 ml, 13 mol) dodaje sie w ciagu 30 min. , przy mieszkaniu w temp. 25-30*C adamantan (138 g, 1.0 mol), a nastepnie do tej mieszaniny dodaje sie, porcjami, przy mieszkaniu w temp. 25-30*C w ciagu 40 min., cyjanek potasu (99 g, 1.5 mol). Mieszanine reakcyjna miesza sie w temp. 60-65*C przez 5.5 h. Pod koniec reakcji, do mieszaniny reakcyjnej dodaje sie wode z lodem (700 ml) i miesza przez 1.0 h w temp. 0-5*C. Wytracona biala substancje stala odsacza sie i przemywa zimna woda. Otrzymany produkt dodaje sie do mieszaniny metanolu (430 mL) i 36%-owego roztworu kwasu solnego (430 mL, 5.5 mol) i miesza w temperaturze pokojowej przez 10 minut, a nastepnie ogrzewa ja do wrzenia pod chlodnica zwrotna (80-85*C) przez 1 h, po czym odparowuje pod proznia do otrzymania bialej substancji stalej, do ktorej dodaje sie octan etylu (200 mL), miesza w temp. 50*C przez 0.5 h, a nastepnie jeszcze przez 1h w temp. 0-5*C. Produkt finalny zbiera sie przez saczenie i suszy pod proznia do uzyskania chlorowodorku amantadyny. Wydajnosc 146 g (77.75%).

Pismiennictwo:
Rev Cub Mod Mil vol. 49 no 3 Ciudad de la Habana Jul-set. 2020 Epub 25- Nov-2020

Synteza chlorowodorku amantadyny (lek na Covid-19).

Mieszanine 1-bromoadamantanu (350 g, 1.6 mol), mocznika (298 g, 5.0 mol) i eteru difenylowego (300 mL) ogrzewa sie do 175*C w ciagu 1h w kolbie kulistej, po czym oziebia do temperatury pokojowej, a nastepnie dodaje sie mieszanine wody (1.0 L) i chloroformu (2.0 L). Mase reakcyjna ogrzewa sie w temperaturze wrzenia przez 0.5h, a nastepnie doprowadza sie ja do wartosci pH 11-12 za pomoca 20%-owego roztworu wodorotlenku sodu, warstwe organiczna oddziela sie od wodnej, organiczna warstwe przemywa woda i odparowuje rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem do uzyskania 3/4 objetosci. Pozostalosc dodaje sie do roztworu 5N HCl (2.2 L) i mase reakcyjna utrzymuje sie w temperaturze 55-60*C przez 1h, nastepnie dodaje sie do niej wegla aktywnego (15 g) i ogrzewa do 55-60*C przez 1h, saczy, przesacz oziebia do temperatury pokojowej, warstwe wodna oddziela sie od warstwy organicznej i wodna warstwe przemywa n-heksanem (400 mL). Wodna warstwe odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem do otrzymania bialej substancji stalej. Dodaje sie do niej acetonu (180 mL), miesza i ogrzewa do 50*C przez 30 min., a nastepnie oziebia i miesza przez 1h w 0-5*C, biala substancje stala saczy sie i suszy pod zmniejszonym cisnieniem do otrzymania chlorowodorku amantadyny (244.45 g, 81%), ktory nie ulega stopnieniu do temperatury 360*C.

Pismiennictwo:
A Simple and Economical Procedure for Synthesis of Amantadyne Hydrochloride, 1 Dinh Chau Phan, 2 Tuan Anh Dang, 3 Huu Tung Nguyen and 4 Binh Puong Vu.
International Journal of Pharmaceutical Sciences and Research

Synteza 1-bromoadamantanu

Do mieszaniny 50 g adamantanu i 1 g proszku żelaza w 250 ml absolutnego dichlorometanu przy umiarkowanym ogrzewaniu do wrzenia przez 0.5 - 1 godziny, wlewa się 30 g ciekłego bromu, ogrzewa do wrzenia przez 10 min w 80*C, oddestylowuje 200 ml dichlorometanu, chłodzi do 40*C, po czym rozcieńcza 80 ml alkoholu, chłodzi do 20*C, wytrącony osad oddziela się, i przemywa 25 ml alkoholu etylowego otrzymując 20.6 g nieprzereagowanego adamantanu. Przesącz rozcieńcza się 500 ml wody i wytrącony osad przemywa się woda do otrzymania 43.8 g surowego 1-bromoadamantanu, zawierającego 65.6% 1-bromoadamantanu, 18.2% adamantanu i 6.9% 1-3,dibromoadamantanu.

Piśmiennictwo:
J. Vacek, V. Kysilka, Z. Mervart, V. Polak, J. Slovak, Z. Lichevnikova, L. Bohuminsky. Zpusob pripravy 1-bromoadamantanu. Ac Czechoslovakia. No 208273

Otrzymywanie 1-bromoadamantanu i 1-hydroksyadamantanu.

15 mol bezwodnego bromu poddaje sie reakcji z 1.6 mol adamantanu przez ogrzewanie w temperaturze wrzenia bromu pod chlodnica zwrotna w ciagu 7 godzin, nastepnie nadmiar bromu oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem, dodaje 200 ml czterochlorku wegla i pozostaly brom rozklada za pomoca siarczynu sodu. Warstwe organiczna usuwa sie a otrzymany surowy produkt rekrystalizuje sie z metanolu do uzyskania bialego proszku 1-bromoadamantanu.

Po mieszaniu w ciagu 1 godziny w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna 1 mola uzyskanego 1-bromoadamantanu z 0.67 N kwasem solnym i 450 ml dimetyloformamidu otrzymana substancje stala zbiera sie przez saczenie. Przez poddanie jej rekrystalizacji z n-heksanu otrzymuje sie 1-hydroksyadamantan w postaci bialych igielek.

Pismiennictwo
Patent WO 1998052902A1, przyklad 5.

Synteza N-Adamantan-1-ylo-2-chloroacetamidu.

Kolbę kulistą z trzema szyjami o poj. 0.50 l, zaopatrzoną w chłodnicę zwrotna, nasadkę rozgałęziającą, mieszadło mechaniczne, termometr i wkraplacz napełnia się 1-hydroksyadamantanem (10.00 g, 65.69 mmol), chloroacetonitrylem (9.92 g, 131.38 mmol), dimetyloformamidem (11 ml) i kwasem octowym (21 ml, 363.96 mmol). Otrzymana zawiesinę traktuje się powoli kwasem siarkowym (96%, 21 ml) w temperaturze pokojowej przy energicznym mieszaniu, po czym mieszanina reakcyjną osiąga temp.około 80*C. Po zakończeniu dodawania klarowną mieszaninę reakcyjną traktuje się powoli wodą (15*C, 118 ml) w temp. 70*C. Po zakończeniu reakcji egzotermicznej produkt krystalizuje. Powstałą zawiesinę oziębia się do temp. 0-5*C przy mieszaniu. Po odsączeniu bezbarwną krystaliczną substancję stałą przemywa się w strumieniu wody i suszy pod obniżonym ciśnieniem (40*C, 19 godz., 25 mbar) do uzyskania 14.90 g (65.43 mmol, 99.60%) N-adamantan-1-ylo-2-chloro-acetamidu.

Synteza chlorowodorku amantadyny

Kolbę kulistą z trzema szyjami o poj. 2.0 l, zaopatrzoną w chłodnicę zwrotną, nasadkę rozgałęziającą, mieszadło mechaniczne, termometr i wkraplacz napełnia się n-adamantan-1-ylo-2-chloro-acetamidem (71,0 g, 0,31 mola), tiomocznikiem (28,5 g, 0,37 mola), kwasem octowym (123,6 ml) i etanolem (550,2 ml). Mieszaninę reakcyjną ogrzewa się do temp. wrzenia przy mieszaniu i utrzymuje w tej temperaturze w ciągu 8 godz. Po zakończeniu reakcji zawartość naczynia pozostawia się do ostygnięcia do temperatury pokojowej. Zawiesinę przesącza się przez celit i klarowny przesącz traktuje się najpierw wodą (710 ml), a następnie przez 10 min roztw. wodnym wodorotlenku sodu (50%, 124 ml) bez chłodzenia z zewnątrz. Temperatura może dochodzić do 50*C. Dodaję się toluen (142 ml) i mieszaninę energicznie miesza się przez 15 min. Przeprowadza się rozdział faz. Wodną fazę (...) się jednokrotnie w temp. 45-55*C toluenem (142 ml). Fazy rozdziela się, warstwy organiczne łączy się, warstwy wodne odrzuca. Do połączonych faz organicznych dodaję się wodorotlenek sodu (50%, 71 ml) i układ dwufazowy energicznie miesza w temp. 45-55*C przez 15 min. Fazy rozdziela się, warstwę wodną odrzuca. Warstwę organiczną rozcieńcza się toluenem (20 ml) i przemywa w temp. 50-60*C wodorotlenkiem sodu (50%, 71 ml), warstwy wodne odrzuca się. Warstwę organiczną traktuję się wodą (71ml) upewniając się, że temperatura utrzymuje się w zakresie 50-60*C. Fazy rozdziela się, warstwę wodną odrzuca. Warstwę organiczną traktuję się, mieszając, chlorkiem sodu (nasycony roztwór wodny, 71 ml), przy utrzymywaniu temperatury pomiędzy 45-55*C. Przeprowadza się rozdział faz, warstwę wodną usuwa się. Fazę organiczną przesącza się przez celit i przenosi do kolby kulistej z trzema szyjami o poj. 2,0 l, wyposażonej w chłodnicę zwrotną, nasadkę rozgałęziającą, mieszadło mechaniczne, termometr i wkraplacz. Linie przesyłowe przepłukuje się toluenem (20 ml, 2x). Zawartość naczynia oziębia się do temp. 0-5*C i mieszając, dodaje roztwór wodny kwasu solnego (31%, 53 ml), przy utrzymywaniu temperatury poniżej 20*C. Po zakończeniu dodawania powstałą zawiesinę oziębia się do temp. 0-5*C i miesza przez kolejne 60 min. Bezbarwną mikrokrystaliczną substancję stałą zbiera się przez filtrację, przemywa toluenem i suszy pod zmniejszonym ciśnieniem (40*C, 30 mbar, 18,5 godz.) otrzymując 47,34 g (0,25 mola, 80,89%) chlorowodorku amantadyny w postaci mikrokrystalicznej substancji stałej, t.t>300*C.

Piśmiennictwo:
Patent Stanów Zjednoczonych Ameryki Północnej o numerze 2009/0082596A1 , przykład 12 i 14.

Errata
Wodną fazę (...) się jednokrotnie w temp 45-55*C toluenem (142 ml).
Uciekło słowo (...).

(...)

Ma byc bardziej nowoczesniejszy synonim slowa wyciaga sie.